基石药业PD-L1抗体上市在即，治疗III期非小细胞肺癌患者临床试验取得积极进展

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2021年5月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，年仅50岁，坐拥2200亿的地产首富、贝壳董事长左晖因肺癌离世引起轩然大波。至此，肺癌又一次成为舆论关注的焦点。

世卫组织日前发布的最新数据显示，2020年我国新发癌症457万人，其中肺癌以82万例的数量居首位。2020 年我国癌症死亡人数 300 万，肺癌死亡人数也遥遥领先，高达 71 万。也就是说肺癌是我国居民面临的最为凶险的癌症，没有之一。

针对局部晚期/不可切除的III期NSCLC

临床数据积极

在众多肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%。局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者主要接受以放化疗为主的综合治疗，但疾病通常在短期内（8-10个月）进展。

目前通过PD-1/PD-L1抗体治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已经成为行业共识，但是针对局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者的治疗鲜有报道。近日，医麦客记者获悉，来自于基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗针对局部晚期/不可切除的III期NSCLC的临床研究取得突破性进展。舒格利单抗是基石药业自主研发的抗PD-L1全人源化单克隆抗体药物，同时也是率先在中国开展的针对同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者的临床阶段的药物。因为有着最接近人体自身天然G型免疫球蛋白4（IgG4），可降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险，所以与同类药物相比具有潜在的独特优势。

舒格利单抗在中国开展的该III期试验编号为GEMSTONE-301。这是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03728556；药物临床试验登记号：CTR20181429）旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的PFS；次要终点包括总生存期，研究者评估的PFS和安全性等。

GEMSTONE-301最大的临床试验设计亮点是是针对同步和序贯放化疗的患者（在中国序贯治疗的患者一般占到整体约70%）。试验结果显示：舒格利单抗显著改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的无进展生存期（PFS），差异具有统计学显著性与临床意义。研究者评估的PFS结果与主要研究终点一致，且舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号。亚组分析显示，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。

覆盖晚期鳞状和非鳞状IV期NSCLC

舒格利单抗新药上市申请获得受理

基石药业针对舒格利单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）开展的另一个临床试验编号为GEMSTONE-302，这是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03789604；药物临床试验登记号：CTR20181452）旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括总生存期，BICR评估的PFS和安全性等。

公开信息显示这项接近500例患者的大型III期研究，尽管面临激烈的入组竞争和新冠肺炎的影响，基石药业从首例患者给药到公布主要研究结果仅仅用了20个月。

在2020年8月公布的阶段性临床数据显示，GEMSTONE-302研究在计划的期中分析中，经独立iDMC评估达到了预设的主要研究终点，即与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达>=1% 与 PD-L1表达<1%的患者均显示出临床获益。舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。详细的临床试验数据于2020年ESMO Asia会议的Proffered Paper 环节(Late-Breaking Abstract）进行了口头报告。

上述临床研究数据表明，舒格利单抗是国内首个证实联合化疗显著改善中国NSCLC患者PFS的抗PD-L1单抗。目前国家药品监督管理局已受理了舒格利单抗该适应症的新药上市申请，用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者，预计年内获批，将有望成为全球首个联合化疗同时覆盖鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗的抗PD-L1单抗。

国产PD-L1融入全球竞争

探索合理的商业转化模式

近几年，我国加快了抗癌新药上市审评的步伐，旨在为癌症患者提供更多的治疗选择。截止目前，国内已有8款PD-1/PD-L1单抗上市，包括4款国产PD-1、2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。

起初，PD-1/L1药物相对传统化药的高昂费用使得人们对其在中国的商业化落地抱有怀疑，但这已经在过去两年多的时间里发生了巨大的变化，国产PD-1的相继获批，医保谈判的成功，销售额的攀升... 这一切都在验证，生物创新药的第一梯队在中国的发展速度远比我们想象的快。

临床价值高、创新性高、病人获益高的药品被纳入谈判范围，医保落地也使得价格的大幅降低成为现实。截止目前，4款已上市的国产PD-1单抗均已进入医保，实现了对更多肿瘤患者的覆盖。纳入医保后，这几款PD-1单抗价格实现了从62.2%到85.2%不等的降幅，医保谈判的年治疗费用在5-7万左右。

目前，国产的4款PD-1单抗也已经全部出海，布局更广阔的国际市场，借助合作方在海外成熟的销售渠道，有机会分享全球PD-1单抗市场，旨在寻求最大商业化价值。在尚未有国产PD-L1上市的情况下，基石药业已经前瞻性探索PD-L1（舒格利单抗）的未来的商业转化。

国内市场的商业转化：PD-L1是一个跨很多适应症，覆盖人群很广，且竞争相对激烈的产品，出于这些特点基石药业选择与辉瑞公司合作进行国内商业化布局，从而最大化它的价值。PD-L1授权模式更具有优势：

• 辉瑞有十分强大的商业化网络：1000个肿瘤销售代表，覆盖300多个城市2600多家医院；

• 帮助基石药业实现更优的市场渗透率和取得更广阔的市场准入；

• 确保基石药业的PD-L1产品在竞争激烈的市场中取得成功。

除此之外基石药业和辉瑞的合作还包括：（1）投资：2亿美元股权投资，持有基石药业9.90%的股份，成为基石药业的长期合作伙伴；（2）共同开发：基石药业和辉瑞将共同选择辉瑞管线中处于后期研发阶段（已经过概念验证的）的肿瘤产品，在大中华地区开发；（3）联合引进：共同寻找全球资产，引进大中华区权益，基石保留参与联合推广的权利。

海外市场的商业转化：在国外基石药业选择具有独特商业模式的EQRx公司合作来最大化PD-L1和PD-1的海外商业价值。

• EQRx公司以创新的模式和较低的价格打通商业化中各个环节，利用其在支付方、监管方、医疗服务提供方以及患者各方的资源及网络来提高药品可及性，从而取得可观的市场份额；

• 该协议将充分发挥EQRx 的创新业务模式及其独特商业化能力等优势, 提升舒格利单抗和CS1003在与其他现有疗法竞争中的优势，并把这两款药物带给全球肿瘤患者。

结语

PD-1/PD-L1市场庞大，据保守估计，除已上市的PD-1以外，还有近30家药企在PD-1市场发力。在庞大的市场还在前面，努力加入第一梯队或是分享市场前景的关键。

根据Research and Markets的预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。

从营收增速看，PD-1/PD-L1产品有着极大的放量空间。围绕最大化临床价值和患者获益，开发联合治疗策略，实现适应症差异化等主题，期待这种变革性药物在中国走出成功的商业化道路，造福更多患者。

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